Un grupo de investigadores colombianos, estadounidenses y alemanes, que localizan estos datos en el Estudio de Investigación de Biomarcadores Colombia-Boston (Colbos) han encontrado una variante rara genética en un hombre ya fallecido, que no tuvo problemas cognitivos hasta los 67 años, aun siendo portador de una mutación conocida como Paisa, en el gen PSEN1que predispone a sufrir alzhimer autosmico dominante (ADAD), una forma hereditaria poco frecuente. El hallazgo, publicado en medicina naturalpodra servir para desarrollar una nueva molcula que protegiera frente al deterioro cognitivo de la enfermedad.
Los investigadores monitorearon en Colombia una familia extendida de unas 6,000 personas con la variante Paisa, un grupo de población descubierto hace 30 años por Francisco Lopera, director del Grupo de Neurociencias de la Universidad de Antioqua y coautor del estudio.
Los portadores de Paisa suelen desarrollar deterioro cognitivo leve a una edad media de 44 aos, demencia a los 49 y fallan por complicaciones a los 60, mientras que dos de las caractersticas del alzhimer son la presencia en el cerebro de placas del péptido beta amiloide y formación de ovillos proteína tau.
El equipo analiz datos clnicos y genticos de unas 1.200 personas de Colombia portadoras de la mutacin Paisa, en el que identificaron a ese hombre que permaneci sin deterioro cognitivo hata los 67 aos, progres a moderada demencia a los 72 et falleci a los 74.
El equipo compara este caso con el de la mujer con otra variante genética poco frecuente del gen que codifica la apolipoprotena E (APOE), denominada Christchurch, que también permaneció sin deterioro cognitivo casi 30 años después de la edad prevista de aparición, a pesar de mostrar índices de azhimer en el cerebro.
«Caracterizamos el segundo caso en el mundo con resistencia extrema comprobada a la enfermedad de Alzheimer autosmicadominant (ADAD)», seala el equipo de investigadores colombianos, estadounidenses y alemanes publican en los detalles de este caso, localizado a través del Estudio de Investigación de Biomarcadores Colombia-Boston (Colbos). Los investigadores compararon esto segundo caso con el anterior y encontramos caracteristicas comunes de resiliencia de la demencia.
Tras comparar las características de ambas personas, el equipo vio que mostró una patologa amiloide generalizada en el cerebro. Sin embargo, haba una agregacin limitada de la protena tau en la corteza entorrinal, una regin cerebral que se ha visto afectada de forma caracterstica en las primeras fases de las clnicas de alzhimer.
The variant gentica ahora identificada y que han llamado Carrete-COLBOS ocurren en el gen RELN, que codifica el reelina protena, esencial en la regulación del desarrollo y la función de las células cerebrales. Los investigadores sugieren que esta variante puede ser más eficaz para limitar la agregación de proteína tau y la formación de huevos neurofibrilares.
Aunque no pueden descartar por completo que otros factores, incluidas variantes genéticas adicionales, hayan contribuido a la resistencia del paciente frente a los síntomas, las pruebas experimentales en estudios preclínicos implican fuertemente a esa variante.
Casos excepcionales
La naturaleza hizo «un experimento excepcional con isos subjectos: los dot de un gen que causa el alzhimer y, al mismo tiempo, de otro gen que los protegi de los sntomas de la enfermedad duree ms de dos dcadas», destaca Lopera.
La solucin pasa por «imitar a la naturaleza desarrollando terapias que imitan el mecanismo de protección de estas variantes genticas en sujetos avec riesgo de padecer la enfermedad», seala el investigador en un comunicado del Mass General Brigham, una red de hospitales con sede en Boston (Estados Unidos).
El equipo tiene previsto continuar su trabajo para identificar a más pacientes protegidos de estas familias colombianas y también investigar tratamientos dirigidos a esta va protectora.
