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Investigadores del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO) han demostrado en un estudio publicado en la revista 'Cancer Cell' que el ADN y el ARN presentes en las vesículas extracelulares proceden del tumor que circula en la sangre de pacientes con cáncer de próstata metastásico . El cáncer refleja las características genómicas y transcriptómicas del tumor.
“Esto nos permite identificar biomarcadores para evaluar la respuesta a los tratamientos y la aparición de resistencias, permitiéndonos tomar decisiones clínicas más precisas a lo largo de la enfermedad”, explica Joaquín Mateo, autor del estudio.
En España, el cáncer de próstata es el segundo cáncer más diagnosticado y el primero entre los hombres, con una previsión de 30.000 nuevos casos en 2024. Aunque la mayoría de los casos se detectan en fase temprana y son tratables con cirugía, radioterapia o braquiterapia, con o sin terapia hormonal , la terapia algunos tumores desarrollan metástasis. En estos casos, el tumor acaba adaptándose, aunque los tratamientos hormonales o de quimioterapia puedan resultar eficaces. Las herramientas para monitorear esta adaptación pueden ser cruciales para seleccionar el tratamiento más adecuado en cada etapa de la enfermedad.
Las vesículas extracelulares son partículas liberadas por las células para comunicarse con otras células del cuerpo. Estas vesículas son heterogéneas y contienen ADN, ARN, lípidos y proteínas.
En el contexto del cáncer, las vesículas extracelulares producidas por las células tumorales actúan como exploradoras de tumores, buscando nuevos sitios para expandirse y desempeñan un papel clave en la progresión tumoral, la regulación inmune y la metástasis. Sin embargo, el potencial de estas vesículas como fuente de biomarcadores de ADN y ARN aún no se ha explorado completamente, según Irene Casanova, primera autora del artículo. “Nuestro objetivo es desarrollar una novedosa aplicación de biopsia líquida que analice las vesículas extracelulares circulantes y, desde un enfoque multiómico, caracterice genómica y transcriptómicamente el tumor”, añade Casanova.
Al analizar muestras de plasma de 53 pacientes con cáncer de próstata metastásico tratados con terapia hormonal o quimioterapia, los investigadores estudiaron el ADN circulante y el ADN y ARN en vesículas extracelulares. Los resultados confirmaron que estas vesículas contenían material genético del tumor, lo que proporcionaba información sobre las mutaciones presentes en las células tumorales y predecía la evolución del tumor.
“Hemos demostrado que podemos utilizar la biopsia líquida de vesículas extracelulares con el mismo fin que otras fuentes de ADN tumoral obtenidas a partir de biopsias líquidas, como el ADN tumoral circulante o las células tumorales circulantes, pero con el beneficio añadido de poder monitorizar la expresión genética. vía ARN”, explica Casanova.
En este estudio, se analizó por primera vez el ARNm tumoral en vesículas circulantes en plasma. «El ARNm de la sangre se descompone fácilmente, pero el ARNm de las vesículas está protegido y retiene la información», afirma Casanova.
El análisis del ARNm encapsulado en vesículas extracelulares permitió a los investigadores identificar de forma mínimamente invasiva el perfil transcriptómico del tumor como biomarcador de respuesta y resistencia. Esto nos permite conocer los genes que expresa el tumor en diferentes momentos de la enfermedad e identificar los cambios adaptativos que realizan las células tumorales para resistir el tratamiento.
«Estos cambios son rápidos y más dinámicos que la adquisición de mutaciones de resistencia, por lo que monitorearlos nos permitiría tomar decisiones clínicas avanzadas y potencialmente cambiar el tratamiento antes de que el paciente experimente síntomas si el análisis sugiere que el tumor ya se está desarrollando». de la medicina de precisión es anticiparse a la evolución del tumor”, concluye Joaquín Mateo.
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